多年来，研究人员一直试图瞄准一种名为MYC的基因，这种基因在突变或过度表达时可以驱动多种癌症类型的肿瘤生长，但已证明成功达到该目标是困难的。
现在，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员已经确定了一条新途径，它可以作为MYC的合作伙伴，也可能是它的致命弱点。该途径涉及一种名为ATF4的蛋白质，当它被阻断时，它会导致癌细胞产生过多的蛋白质并死亡。细胞系和小鼠模型中的这些发现可以指出一种新的治疗方法，因为已经存在可以阻断ATF4合成的抑制剂。Nature Cell Biology期刊今天发表了这些发现。
MYC是一种控制正常细胞生长的基因，但当它在癌症中发生突变或扩增时，会引发连锁反应，帮助肿瘤不受控制地生长。虽然目前没有特定的方法来针对它，但以前的研究主要集中在阻止链中的其他步骤作为阻止肿瘤生长的解决方法。该团队由Constantinos Koumenis博士领导，他是Richard Chamberlain放射肿瘤学教授，副主席兼放射肿瘤学研究部主任，此前曾表明，在某些肿瘤中，其中一个步骤受一种名为PERK的激酶调节，该激活激活ATF4。然而，在这项新研究中，他们已经证明阻断PERK并不总能阻止肿瘤生长，因为MYC实际上控制了第二个可以并行工作的过程，作为系统中的冗余。
“我们所学到的是，我们需要进一步向下游阻止肿瘤生长，使癌细胞不能轻易逃脱，我们的研究确定了实现这一目标的目标，”Koumenis说，他是这项研究的资深作者以及加州大学旧金山分校(UCSF)Helen Diller家庭综合癌症中心的泌尿学教授Davide Ruggero博士。
这项研究表明，替代方法是针对ATF4本身，因为它是两个信号通路汇合的点，这意味着内置的冗余更少，使癌症能够存活。研究结果还表明，ATF4可以启动MYC生长所需的基因，并控制细胞产生特定蛋白质4E-BP的速率。当研究人员在细胞或小鼠中敲除ATF4时，他们发现肿瘤细胞继续积聚这些蛋白质并最终因压力而死亡。这阻止了患有淋巴瘤和结肠直肠癌的小鼠的肿瘤生长。该研究还发现，当人类肿瘤由MYC驱动时，ATF4及其蛋白质伴侣4E-BP也过度表达，这进一步证明这些发现可能指向一种可能对人类起作用的方法。
